SEJARAH MALARIA
Malaria
telah menginfeksi manusia selama lebih dari 50.000 tahun, dan
Plasmodium''''mungkin telah menjadi patogen manusia untuk seluruh
sejarah spesies. Tutup kerabat parasit malaria manusia tetap umum di
simpanse. Referensi ke demam periodik unik malaria ditemukan sepanjang
sejarah, dimulai pada 2700 SM di Cina. Istilah malaria berasal dari
Italia Abad Pertengahan: mala aria'' "udara buruk"''-, dan penyakit itu
sebelumnya disebut''demam''atau''demam rawa''karena hubungannya dengan
rawa dan tanah rawa. Malaria pernah umum di sebagian besar Eropa dan
Amerika Utara, di mana ia tidak lagi endemik, meskipun kasus impor
memang terjadi.
Studi ilmiah pada malaria membuat kemajuan penting pertama mereka pada tahun 1880, ketika seorang dokter tentara Perancis bekerja di rumah sakit militer Konstantin di Aljazair bernama Charles Louis Alphonse Laveran mengamati parasit untuk pertama kalinya, di dalam sel darah merah dari orang yang menderita malaria. Dia, karena itu, diusulkan bahwa malaria disebabkan oleh organisme ini, pertama kali protista yang telah diidentifikasi sebagai penyebab penyakit. Untuk penemuan ini dan kemudian, ia dianugerahi Hadiah Nobel 1907 untuk Fisiologi atau Kedokteran. Parasit malaria Plasmodium disebut''''oleh para ilmuwan Italia Ettore Marchiafava dan Angelo Celli. Setahun kemudian, Carlos Finlay, seorang dokter Kuba mengobati pasien dengan demam kuning di Havana, memberikan bukti kuat bahwa nyamuk menularkan penyakit ke dan dari manusia. Karya ini diikuti saran sebelumnya oleh Josiah C. Nott, dan bekerja dengan Patrick Manson pada penularan filariasis.
Namun, hal ini Inggris Sir Ronald Ross bekerja dalam Presidensi Umum Rumah Sakit di Calcutta yang akhirnya terbukti tahun 1898 bahwa malaria ditularkan oleh nyamuk. Dia melakukan hal ini dengan menunjukkan bahwa spesies nyamuk tertentu menularkan malaria bagi burung dan mengisolasi parasit malaria dari kelenjar ludah nyamuk yang telah memberi makan pada burung yang terinfeksi. Untuk pekerjaan ini Ross menerima 1902 Penghargaan Nobel dalam Kedokteran. Setelah mengundurkan diri dari Pelayanan Kesehatan India, Ross bekerja di sekolah yang baru didirikan Liverpool Kedokteran Tropis dan mengarahkan upaya pengendalian malaria di Mesir, Panama, Yunani dan Mauritius. Temuan Finlay dan Ross kemudian dikonfirmasi oleh dewan medis dipimpin oleh Walter Reed pada tahun 1900, dan rekomendasi yang dilaksanakan oleh William C. Gorgas dalam kesehatan tindakan yang dilakukan selama pembangunan Terusan Panama. Karya kesehatan masyarakat menyelamatkan nyawa ribuan pekerja dan membantu mengembangkan metode yang digunakan dalam kampanye kesehatan masyarakat di masa depan terhadap penyakit ini.
Pengobatan yang efektif pertama untuk malaria berasal dari kulit pohon kina, yang berisi kina. Pohon ini tumbuh di lereng Andes, terutama di Peru. Sebuah tingtur terbuat dari alam produk ini digunakan oleh penduduk Peru untuk mengendalikan malaria, dan Jesuit praktik ini diperkenalkan ke Eropa selama 1640-an, di mana ia cepat diterima. Namun, tidak sampai 1820 bahwa bahan aktif, kina, diekstrak dari kulit kayu, terisolasi dan dinamai oleh ahli kimia Prancis Pierre Joseph Pelletier dan Yusuf Bienaimé Caventou.
Pada awal abad 20, sebelum antibiotik menjadi tersedia, Julius Wagner-Jauregg menemukan bahwa pasien dengan sifilis dapat diperlakukan dengan sengaja menginfeksi mereka dengan malaria, demam yang dihasilkan akan membunuh spirochetes malaria, dan kina kemudian akan diberikan untuk mengendalikan malaria. Meskipun beberapa pasien meninggal akibat malaria, ini dianggap lebih baik daripada kematian hampir-tertentu dari sifilis.
Meskipun tahap tahap darah dan nyamuk dari siklus hidup malaria diidentifikasi pada abad ke-20 ke-19 dan awal, tidak sampai 1980-an yang laten hati bentuk parasit diamati. Penemuan bentuk laten parasit akhirnya menjelaskan mengapa orang bisa tampak disembuhkan dari malaria tapi masih kambuh tahun setelah parasit itu menghilang dari aliran darah mereka.
Tekanan evolusi malaria pada gen manusia
Malaria diperkirakan telah menjadi tekanan selektif terbesar pada genome manusia dalam sejarah. Hal ini disebabkan tingginya tingkat mortalitas dan morbiditas akibat malaria, terutama''P. falciparum''spesies.
Penyakit sel sabit
Pengaruh paling dipelajari dari parasit malaria pada genom manusia adalah penyakit darah keturunan, penyakit sel sabit. Sifat sel sabit menyebabkan penyakit, tetapi bahkan mereka hanya sebagian dipengaruhi oleh sel sabit memiliki perlindungan substansial terhadap malaria.
Pada penyakit sel sabit, ada mutasi pada''yang HBB''gen, yang mengkode subunit beta-globin hemoglobin. Alel encode normal sebuah glutamat pada posisi enam dari protein beta-globin, sedangkan alel encode sel sabit sebuah valin. Perubahan dari hidrofil ke asam amino hidrofobik mendorong mengikat antara molekul hemoglobin, dengan polimerisasi berdeformasi hemoglobin sel darah merah menjadi bentuk "sabit". sel cacat tersebut dibersihkan dengan cepat dari darah, terutama di limpa, untuk kehancuran dan daur ulang.
Pada tahap merozoit siklus hidupnya, parasit malaria hidup di dalam sel darah merah, dan metabolisme perubahan kimia internal sel darah merah. Sel yang terinfeksi biasanya bertahan sampai parasit mereproduksi, namun, jika sel merah mengandung campuran hemoglobin sabit dan normal, kemungkinan menjadi cacat dan dihancurkan sebelum parasit putrinya muncul. Dengan demikian, individu heterozigot untuk alel bermutasi, yang dikenal sebagai sifat sel sabit, mungkin memiliki tingkat rendah dan biasanya-tidak penting anemia, tetapi juga memiliki kesempatan sangat mengurangi infeksi malaria serius. Ini adalah contoh klasik dari keuntungan heterozigot.
Individu homozigot untuk mutasi telah penuh penyakit sel sabit dan di masyarakat tradisional jarang tinggal di luar remaja. Namun, dalam populasi di mana malaria adalah endemik, frekuensi gen sel sabit adalah sekitar 10%. Keberadaan empat haplotype hemoglobin sabit-jenis menunjukkan bahwa mutasi ini telah muncul secara independen setidaknya empat kali di daerah endemik malaria, lebih lanjut menunjukkan keuntungan evolusioner di daerah yang terkena dampak tersebut. Ada juga mutasi gen lain dari HBB yang menghasilkan molekul hemoglobin mampu conferring ketahanan terhadap infeksi malaria. Mutasi ini menghasilkan jenis hemoglobin HbE dan HBc, yang umum di Asia Tenggara dan Afrika Barat, masing-masing.
Thalassaemias
Lain yang terdokumentasi dengan baik set mutasi yang ditemukan dalam genom manusia yang terkait dengan malaria adalah mereka yang terlibat dalam menyebabkan gangguan darah yang dikenal sebagai thalassaemias. Studi di Sardinia dan Papua New Guinea telah menemukan bahwa frekuensi gen β-thalassaemias terkait dengan tingkat endemisitas malaria pada populasi tertentu. Sebuah penelitian pada lebih dari 500 anak di Liberia menemukan bahwa mereka dengan β-thalassemia memiliki 50% penurunan kesempatan untuk mendapatkan malaria klinis. studi serupa telah menemukan hubungan antara frekuensi gen dan endemisitas malaria dalam bentuk α + dari α-thalassemia. Agaknya gen ini juga telah dipilih dalam proses evolusi manusia.
Duffy antigen
Duffy antigen adalah antigen yang diekspresikan pada sel-sel darah merah dan sel-sel lain dalam tubuh bertindak sebagai reseptor kemokin. Ekspresi antigen Duffy pada sel-sel darah dikodekan oleh gen Fy (Fya, Fyb, Fyc dll). ''''Vivax Plasmodium malaria menggunakan antigen Duffy untuk memasuki sel-sel darah. Namun, tidak mungkin untuk mengekspresikan antigen Duffy pada sel-sel darah merah (Fy-/Fy-). genotipe ini menganugerahkan perlawanan lengkap untuk''P. vivax''infeksi. genotipe ini sangat jarang terjadi di populasi Eropa, Asia dan Amerika, tetapi ditemukan di hampir semua penduduk asli dari Afrika Barat dan Tengah. Hal ini diduga terjadi karena paparan yang sangat tinggi untuk''P. vivax''di Afrika dalam beberapa ribu tahun terakhir.
G6PD
dehidrogenase Glukosa-6-fosfat (G6PD) adalah enzim yang biasanya melindungi dari pengaruh stres oksidatif dalam sel darah merah. Namun, kekurangan genetik dalam hasil enzim dalam peningkatan perlindungan terhadap malaria parah.
HLA dan interleukin-4
HLA-B53 dikaitkan dengan risiko rendah malaria berat. Ini MHC kelas I molekul menyajikan panggung hati dan antigen sporozoite ke T-Sel. Interleukin-4, dikodekan oleh IL4, diproduksi oleh sel T aktif dan mempromosikan proliferasi dan diferensiasi sel B memproduksi antibodi. Sebuah studi tentang Fulani Burkina Faso, yang kedua serangan malaria lebih sedikit dan tingkat antibodi yang lebih tinggi daripada tetangga antimalaria kelompok etnis, menemukan bahwa IL4-524 T alel dikaitkan dengan tingkat antibodi terhadap antigen tinggi malaria, yang meningkatkan kemungkinan bahwa ini mungkin menjadi faktor dalam resistensi meningkat menjadi malaria.
Perlawanan di Asia Selatan
Terendah Himalaya Foothills dan Inner Terai atau Doon Lembah Nepal dan India sangat malaria karena iklim yang hangat dan rawa-rawa berkelanjutan selama musim kering dengan tanah meresap turun dari bukit-bukit yang lebih tinggi. malaria hutan sengaja dipelihara oleh penguasa Nepal sebagai langkah defensif. Manusia mencoba untuk hidup di zona ini menderita kematian jauh lebih tinggi dari pada ketinggian yang lebih tinggi atau di bawah pada kering Dataran Gangga, namun orang-orang Tharu pernah tinggal di zona ini cukup lama berkembang resistensi melalui beberapa gen. Endogami sepanjang garis kasta dan etnis tampaknya telah terbatas ini kepada masyarakat Tharu. Jika gen ini mungkin akan menjadi hampir universal di Asia Selatan dan di luar karena nilai kelangsungan hidup mereka cukup jelas dan kurangnya efek negatif sebanding dengan Sickle Cell Anemia.
Studi ilmiah pada malaria membuat kemajuan penting pertama mereka pada tahun 1880, ketika seorang dokter tentara Perancis bekerja di rumah sakit militer Konstantin di Aljazair bernama Charles Louis Alphonse Laveran mengamati parasit untuk pertama kalinya, di dalam sel darah merah dari orang yang menderita malaria. Dia, karena itu, diusulkan bahwa malaria disebabkan oleh organisme ini, pertama kali protista yang telah diidentifikasi sebagai penyebab penyakit. Untuk penemuan ini dan kemudian, ia dianugerahi Hadiah Nobel 1907 untuk Fisiologi atau Kedokteran. Parasit malaria Plasmodium disebut''''oleh para ilmuwan Italia Ettore Marchiafava dan Angelo Celli. Setahun kemudian, Carlos Finlay, seorang dokter Kuba mengobati pasien dengan demam kuning di Havana, memberikan bukti kuat bahwa nyamuk menularkan penyakit ke dan dari manusia. Karya ini diikuti saran sebelumnya oleh Josiah C. Nott, dan bekerja dengan Patrick Manson pada penularan filariasis.
Namun, hal ini Inggris Sir Ronald Ross bekerja dalam Presidensi Umum Rumah Sakit di Calcutta yang akhirnya terbukti tahun 1898 bahwa malaria ditularkan oleh nyamuk. Dia melakukan hal ini dengan menunjukkan bahwa spesies nyamuk tertentu menularkan malaria bagi burung dan mengisolasi parasit malaria dari kelenjar ludah nyamuk yang telah memberi makan pada burung yang terinfeksi. Untuk pekerjaan ini Ross menerima 1902 Penghargaan Nobel dalam Kedokteran. Setelah mengundurkan diri dari Pelayanan Kesehatan India, Ross bekerja di sekolah yang baru didirikan Liverpool Kedokteran Tropis dan mengarahkan upaya pengendalian malaria di Mesir, Panama, Yunani dan Mauritius. Temuan Finlay dan Ross kemudian dikonfirmasi oleh dewan medis dipimpin oleh Walter Reed pada tahun 1900, dan rekomendasi yang dilaksanakan oleh William C. Gorgas dalam kesehatan tindakan yang dilakukan selama pembangunan Terusan Panama. Karya kesehatan masyarakat menyelamatkan nyawa ribuan pekerja dan membantu mengembangkan metode yang digunakan dalam kampanye kesehatan masyarakat di masa depan terhadap penyakit ini.
Pengobatan yang efektif pertama untuk malaria berasal dari kulit pohon kina, yang berisi kina. Pohon ini tumbuh di lereng Andes, terutama di Peru. Sebuah tingtur terbuat dari alam produk ini digunakan oleh penduduk Peru untuk mengendalikan malaria, dan Jesuit praktik ini diperkenalkan ke Eropa selama 1640-an, di mana ia cepat diterima. Namun, tidak sampai 1820 bahwa bahan aktif, kina, diekstrak dari kulit kayu, terisolasi dan dinamai oleh ahli kimia Prancis Pierre Joseph Pelletier dan Yusuf Bienaimé Caventou.
Pada awal abad 20, sebelum antibiotik menjadi tersedia, Julius Wagner-Jauregg menemukan bahwa pasien dengan sifilis dapat diperlakukan dengan sengaja menginfeksi mereka dengan malaria, demam yang dihasilkan akan membunuh spirochetes malaria, dan kina kemudian akan diberikan untuk mengendalikan malaria. Meskipun beberapa pasien meninggal akibat malaria, ini dianggap lebih baik daripada kematian hampir-tertentu dari sifilis.
Meskipun tahap tahap darah dan nyamuk dari siklus hidup malaria diidentifikasi pada abad ke-20 ke-19 dan awal, tidak sampai 1980-an yang laten hati bentuk parasit diamati. Penemuan bentuk laten parasit akhirnya menjelaskan mengapa orang bisa tampak disembuhkan dari malaria tapi masih kambuh tahun setelah parasit itu menghilang dari aliran darah mereka.
Tekanan evolusi malaria pada gen manusia
Malaria diperkirakan telah menjadi tekanan selektif terbesar pada genome manusia dalam sejarah. Hal ini disebabkan tingginya tingkat mortalitas dan morbiditas akibat malaria, terutama''P. falciparum''spesies.
Penyakit sel sabit
Pengaruh paling dipelajari dari parasit malaria pada genom manusia adalah penyakit darah keturunan, penyakit sel sabit. Sifat sel sabit menyebabkan penyakit, tetapi bahkan mereka hanya sebagian dipengaruhi oleh sel sabit memiliki perlindungan substansial terhadap malaria.
Pada penyakit sel sabit, ada mutasi pada''yang HBB''gen, yang mengkode subunit beta-globin hemoglobin. Alel encode normal sebuah glutamat pada posisi enam dari protein beta-globin, sedangkan alel encode sel sabit sebuah valin. Perubahan dari hidrofil ke asam amino hidrofobik mendorong mengikat antara molekul hemoglobin, dengan polimerisasi berdeformasi hemoglobin sel darah merah menjadi bentuk "sabit". sel cacat tersebut dibersihkan dengan cepat dari darah, terutama di limpa, untuk kehancuran dan daur ulang.
Pada tahap merozoit siklus hidupnya, parasit malaria hidup di dalam sel darah merah, dan metabolisme perubahan kimia internal sel darah merah. Sel yang terinfeksi biasanya bertahan sampai parasit mereproduksi, namun, jika sel merah mengandung campuran hemoglobin sabit dan normal, kemungkinan menjadi cacat dan dihancurkan sebelum parasit putrinya muncul. Dengan demikian, individu heterozigot untuk alel bermutasi, yang dikenal sebagai sifat sel sabit, mungkin memiliki tingkat rendah dan biasanya-tidak penting anemia, tetapi juga memiliki kesempatan sangat mengurangi infeksi malaria serius. Ini adalah contoh klasik dari keuntungan heterozigot.
Individu homozigot untuk mutasi telah penuh penyakit sel sabit dan di masyarakat tradisional jarang tinggal di luar remaja. Namun, dalam populasi di mana malaria adalah endemik, frekuensi gen sel sabit adalah sekitar 10%. Keberadaan empat haplotype hemoglobin sabit-jenis menunjukkan bahwa mutasi ini telah muncul secara independen setidaknya empat kali di daerah endemik malaria, lebih lanjut menunjukkan keuntungan evolusioner di daerah yang terkena dampak tersebut. Ada juga mutasi gen lain dari HBB yang menghasilkan molekul hemoglobin mampu conferring ketahanan terhadap infeksi malaria. Mutasi ini menghasilkan jenis hemoglobin HbE dan HBc, yang umum di Asia Tenggara dan Afrika Barat, masing-masing.
Thalassaemias
Lain yang terdokumentasi dengan baik set mutasi yang ditemukan dalam genom manusia yang terkait dengan malaria adalah mereka yang terlibat dalam menyebabkan gangguan darah yang dikenal sebagai thalassaemias. Studi di Sardinia dan Papua New Guinea telah menemukan bahwa frekuensi gen β-thalassaemias terkait dengan tingkat endemisitas malaria pada populasi tertentu. Sebuah penelitian pada lebih dari 500 anak di Liberia menemukan bahwa mereka dengan β-thalassemia memiliki 50% penurunan kesempatan untuk mendapatkan malaria klinis. studi serupa telah menemukan hubungan antara frekuensi gen dan endemisitas malaria dalam bentuk α + dari α-thalassemia. Agaknya gen ini juga telah dipilih dalam proses evolusi manusia.
Duffy antigen
Duffy antigen adalah antigen yang diekspresikan pada sel-sel darah merah dan sel-sel lain dalam tubuh bertindak sebagai reseptor kemokin. Ekspresi antigen Duffy pada sel-sel darah dikodekan oleh gen Fy (Fya, Fyb, Fyc dll). ''''Vivax Plasmodium malaria menggunakan antigen Duffy untuk memasuki sel-sel darah. Namun, tidak mungkin untuk mengekspresikan antigen Duffy pada sel-sel darah merah (Fy-/Fy-). genotipe ini menganugerahkan perlawanan lengkap untuk''P. vivax''infeksi. genotipe ini sangat jarang terjadi di populasi Eropa, Asia dan Amerika, tetapi ditemukan di hampir semua penduduk asli dari Afrika Barat dan Tengah. Hal ini diduga terjadi karena paparan yang sangat tinggi untuk''P. vivax''di Afrika dalam beberapa ribu tahun terakhir.
G6PD
dehidrogenase Glukosa-6-fosfat (G6PD) adalah enzim yang biasanya melindungi dari pengaruh stres oksidatif dalam sel darah merah. Namun, kekurangan genetik dalam hasil enzim dalam peningkatan perlindungan terhadap malaria parah.
HLA dan interleukin-4
HLA-B53 dikaitkan dengan risiko rendah malaria berat. Ini MHC kelas I molekul menyajikan panggung hati dan antigen sporozoite ke T-Sel. Interleukin-4, dikodekan oleh IL4, diproduksi oleh sel T aktif dan mempromosikan proliferasi dan diferensiasi sel B memproduksi antibodi. Sebuah studi tentang Fulani Burkina Faso, yang kedua serangan malaria lebih sedikit dan tingkat antibodi yang lebih tinggi daripada tetangga antimalaria kelompok etnis, menemukan bahwa IL4-524 T alel dikaitkan dengan tingkat antibodi terhadap antigen tinggi malaria, yang meningkatkan kemungkinan bahwa ini mungkin menjadi faktor dalam resistensi meningkat menjadi malaria.
Perlawanan di Asia Selatan
Terendah Himalaya Foothills dan Inner Terai atau Doon Lembah Nepal dan India sangat malaria karena iklim yang hangat dan rawa-rawa berkelanjutan selama musim kering dengan tanah meresap turun dari bukit-bukit yang lebih tinggi. malaria hutan sengaja dipelihara oleh penguasa Nepal sebagai langkah defensif. Manusia mencoba untuk hidup di zona ini menderita kematian jauh lebih tinggi dari pada ketinggian yang lebih tinggi atau di bawah pada kering Dataran Gangga, namun orang-orang Tharu pernah tinggal di zona ini cukup lama berkembang resistensi melalui beberapa gen. Endogami sepanjang garis kasta dan etnis tampaknya telah terbatas ini kepada masyarakat Tharu. Jika gen ini mungkin akan menjadi hampir universal di Asia Selatan dan di luar karena nilai kelangsungan hidup mereka cukup jelas dan kurangnya efek negatif sebanding dengan Sickle Cell Anemia.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar